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工業上采用主、副塔串聯工藝。先將對甲酚和催化劑加入主、副塔內，主塔溫度控制在65～80℃，副塔溫度控制在50～70℃。異丁烯氣體從主塔底部通入，其大部分與主塔內對甲酚反應，剩余部分從主塔頂部出來，進入副塔底部進一步與對甲酚反應。主塔反應周期控制在4～5h，當反應結束后，停止通異丁烯氣體，加入20%的NaOH溶液，并用壓縮氣體鼓泡。中和后的烷基化產物經蒸餾塔(8塊理論塔板)分離得粗品。后者用95%的乙醇溶解，離子交換去無機鹽，冷卻至10～20℃結晶、分離、真空干燥得到熔點大于69℃的產品。

將對甲酚、叔丁醇加熱溶解，以磷酸為催化劑，在一定溫度下反應，反應產物先用氫氧化鈉溶液洗至堿性，再用水洗至中性，最后蒸餾、重結晶即可得到二丁基羥基甲苯。或者將異丁烯與甲酚和濃硫酸混合，在一定溫度下反應一定時間，中和得粗品，再將粗品溶于乙醇，加入硫脲，趁熱過濾、甩干、干燥制得。